岩尾 岳洋 教授
Takahiro Iwao
薬物代謝研究が私の基本である。現在は、ヒトiPS細胞を肝細胞、腸管細胞、血管内皮細胞等へ分化誘導するより優れた方法を見出し、それらを創薬研究支援材料として利用する研究を行っている。また、小腸－肝臓2臓器連結デバイスなど、生体模倣モデル（MPSあるいはOrgans-on-a-Chip）の開発と有用性の解明も行っている。さらに、ヒトiPS細胞由来細胞を用いた腸管や血管の再生、あるいは、抗HBV薬の開発など様々な研究を行っている。
研究者データベース
- ヒトiPS細胞を用いた創薬支援モデル系構築と再生医療研究
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- 肝細胞、腸管上皮細胞及び血管内皮前駆細胞への分化誘導法の開発と創薬研究（薬物動態試験、毒性試験、薬効薬理試験等）への応用
- 腸管三次元組織構造体（腸管オルガノイド）の作製法の開発と創薬研究への応用
- 脳毛細血管内皮細胞への分化誘導法の開発と血液脳関門評価系モデルの構築
- ヒトiPS細胞由来細胞を用いた臓器・組織（腸管、血管等）の再生に関する研究
- ヒトiPS細胞由来細胞を用いた分子標的薬の血小板減少症の発症機序に関する研究
ヒト人工多能性幹細胞（iPS細胞）は、細胞増殖性に富み、生体を構成する様々な細胞に分化可能な細胞である。一般的には再生医療への利用が知られているが、生体から得ることが困難な細胞や組織を作ることができれば、医薬品開発における創薬研究にとって極めて有用な創薬研究支援材料となる。また、患者から樹立された疾患iPS細胞は疾患の原因解明や病態モデルの構築には非常に有用であり、世界的にその利用が大いに期待されている。当研究室では、ヒトiPS細胞から創薬研究に有用である肝細胞、腸管内皮細胞、血管内皮前駆細胞、脳毛細血管内皮細胞、血液細胞等への分化誘導法を開発し、創薬研究等に利用できるモデル系を構築する研究を行っている。また、潰瘍性大腸炎、クローン病等の炎症性腸疾患（IBD）患者の腸管の再生に利用できないか実験動物を用いたモデル研究を行っている。
- Microphysiological System（MPS：生体模倣システム）の開発による生体モデルの構築
- マイクロ流体デバイス技術と細胞培養技術の進歩により、体内の微小環境を模倣することで、臓器レベルの細胞機能の再現を目指すmicrophysiological system（MPS）技術が注目されるようになってきた。複数の臓器・組織を連結したデバイスはOrgans-on-a-chipあるいはBody-on-a-chipとも呼ばれ、創薬研究における新たな細胞アッセイのツールとして期待されている。当研究室では、経口薬のバイオアベイラビリティや初回通過効果あるいは臓器間相互作用の予測への利用を目的とした小腸－肝臓2臓器連結デバイスの開発を行っている。
- 新規抗ヒトＢ型肝炎ウイルス薬の開発とその機序の解明に関する研究
- 現在用いられている抗ヒトＢ型肝炎ウイルス薬の標準薬は、核酸医薬の逆転写酵素阻害薬である。当研究室ではこれまで報告されていない全く新しい機序による抗HBV作用を持つ化合物を見出した。現在、新薬開発を目指し、化合物の構造最適化を行っている。
- ヒトiPS細胞由来小腸細胞の創薬研究への応用
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小腸には種々の薬物代謝酵素や薬物トランスポーターが存在しており、これらは医薬品の効果や副作用の発現に大きな影響を及ぼしている。そこで、実験動物やさまざまなin vitro系を用いてヒトにおける薬物の体内動態特性の予測が行われているが、これらの評価系にはさまざまな問題がある。そこで、ヒト人工多能性幹細胞（iPS細胞）から薬物動態の評価が可能な小腸上皮細胞を作製するための研究を行っている。また、小腸上皮細胞に加え、腸管オルガノイドの作製研究も行っている。当研究室ではヒトiPS細胞から小腸上皮細胞、腸管オルガノイドへの分化誘導法を確立している。この方法で作製した小腸上皮細胞細胞や腸管オルガノイドは、医薬品の吸収や代謝の予測、毒性評価、消化管疾患モデルなど創薬研究において幅広い利用が期待できることから、現在その構築に向けた開発研究を進めている。
